Амиодарон — официальная инструкция по применению

Фармакокинетика

После приема внутрь медленно абсорбируется из ЖКТ, абсорбция составляет 20-55%. Cmax в плазме крови достигается через 3-7 ч. Биодоступность амиодарона  составляет около 30%, вероятно, за счет неполного всасывания. Низкую биодоступность необходимо учитывать при  расчете доз при переходе от в/в введения к приему внутрь. Препарат преимущественно накапливается в липидах; по некоторым данным, соотношение концентраций  препарата в сердце и плазме больше 20:1, а в жировой ткани и плазме — больше 300:1. Увеличение рефрактерности, использующееся в  качестве показателя эффекта амиодарона, наступает через несколько недель после начала терапии.Вследствие интенсивного накопления в жировой ткани и органах с высоким уровнем кровоснабжения (печень, легкие, селезенка) имеет большой и вариабельный Vd и характеризуется медленным достижением равновесной и терапевтической концентраций в плазме крови и к длительному выведению. Амиодарон определяется в плазме крови до 9 мес после прекращения его применения. Связывание с белками высокое — 96% (62% — с альбумином, 33,5% — с β-липопротеинами). Амиодарон высоко  жирорастворим, он накапливается во многих тканях и очень медленно выводится; поэтому и побочные эффекты  могут сохраняться очень долго. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер (10-50%), выделяется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью). Интенсивно метаболизируется в печени с образованием активного метаболита десэтиламиодарона, а также, по-видимому, путем дейодирования. При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80% концентрации амиодарона. Является ингибитором изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 в печени. При отмене амиодарона после нескольких лет лечения его сывороточная концентрация снижается крайне медленно, с T1/2 от недель до месяцев.Выведение имеет двухфазный характер. После приема внутрь T1/2 в начальной фазе составляет 4-21 день, в терминальной фазе — 25-110 дней; десэтиламиодарона — в среднем 61 день. Как правило, при курсовом пероральном применении T1/2 амиодарона составляет 14-59 дней. После в/в введения амиодарона T1/2 в терминальной фазе составляет 4-10 дней. Выводится главным образом с желчью через кишечник, может наблюдаться небольшая энтерогепатическая рециркуляция. В очень небольших количествах амиодарон и десэтиламиодарон выводится с мочой.Считается, что терапевтическая сывороточная  концентрация амиодарона составляет 0,5—2 мкг/мл. Однако действенность препарата зависит в такой же степени от продолжительности лечения, как и от сывороточной концентрации, и поэтому увеличение сывороточной концентрации не позволяет судить о вероятности побочных эффектов.. Накопление амиодарона в тканях происходит медленно, поэтому обычно используют высокую насыщающую дозу (от 800 до 1600 мг/сут внутрь) в течение нескольких недель, после чего переходят на поддерживающую дозу. Последняя зависит от выраженности побочных реакций и вида аритмии. При угрожающих жизни аритмиях поддерживающая доза выше 300 мг/сут, если не возникает значимых побочных  эффектов. В случаях же, когда возникновение аритмии не представляет серьезной опасности, например при  мерцательной аритмии, поддерживающая доза не превосходит 200 мг/сут. Элиминация амиодарона происходит очень медленно, поэтому достаточно приема 1 раз в сутки;  пропуск одной или двух доз обычно не приводит к  возникновению аритмии. У больных с печеночной, почечной и сердечной  недостаточностью дозу амиодарона снижать не надо. В то же время амиодарон значительно подавляет печеночную и почечную элиминацию многих других препаратов.  Среди изученных механизмов — ингибирование двух изоферментов цитохрома Р450 (ША4 и IIC9) и Р-гликопро- теида. При приеме одновременно с амиодароном некоторых других антиаритмических средств (флекаинида, прокаинамида, хинидина), варфарина и дигоксина их дозы обычно снижают. Амиодарон и его метаболиты не выводятся при диализе. 

Читайте так же:  Что же это такое анализ крови на мочевую кислоту и зачем он вообще нужен

Особые указания

Перед началом лечения, а также через каждые 3 месяца необходимо проводить ЭКГ контроль, при этом необходимо учитывать, что у пожилых пациентов отмечается более выраженная брадикардия, также необходимо провести рентгенологическое исследование легких, оценить функцию щитовидной железы (содержание гормонов), печени (трансаминаз).

Частота и тяжесть побочных эффектов зависят от дозы препарата, поэтому следует применять минимальные эффективные поддерживающие дозы.

При применении Амиодарона возможны изменения ЭКГ: удлинение интервала QT с возможным появлением зубца U. При появлении атриовентрикулярной блокады II и III степени, синоатриальной блокады, а также блокады ножек пучка Гиса лечение Амиодароном следует немедленно прекратить.

Прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель могут быть признаками поражения легких. Рекомендуется проводить рентгенологическое исследование грудной клетки и легочные функциональные пробы (каждые 6 месяцев и в случае развития клинических признаков заболевания легких).

Перед началом терапии необходимо определить содержание электролитов плазмы крови.

В период лечения Амиодароном регулярно проводят контроль активности ферментов печени.

В период лечения периодически проводят анализ ЭКГ (ширина комплекса QRS и длительность интервала QT ), трансаминаз (при повышении в 3 раза или удвоении в случае исходно повышенной их активности дозу уменьшают вплоть до полного прекращения терапии).

В процессе лечения следует проводить офтальмологическое исследование (выявление значительных отложений на роговице и нарушение зрения требуют отмены Амиодарона).

При отмене возможны рецидивы нарушений ритма.

Применение при беременности и лактации возможно только при угрожающих жизни нарушениях ритма при неэффективности другой антиаритмической терапии (вызывает дисфункцию щитовидной железы плода).

После отмены фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10-30 дней.

Препарат содержит йод, поэтому может оказывать влияния на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе. Поэтому перед началом лечения, во время его проведения и на протяжении нескольких месяцев после окончания лечения необходимо проводить исследования функции щитовидной железы.

Читайте так же:  Инструкция по применению АМЛОДИПИН AMLODIPINE таблетки 10 мг

Перед проведением хирургических вмешательств, а также оксигенотерапии необходимо предупредить врача о применении Амиодарона, поскольку отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых в послеоперационном периоде.

 

Во избежание развития фотосенсибилизации пациентам следует избегать пребывания на солнце или использовать эффективные меры защиты.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата во время проведения oбщей анестезии, возможен риск развития брадикардии, выраженного снижения артериального давления, нарушения проводимости и уменьшения ударного объема сердца. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

В период лечения Амиодароном следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Фармакологическое действие

Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим, тиреотропным и гипотензивным действием.

Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы миокарда; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов; увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, атриовентрикулярного (AV) узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения. Блокируя «быстрые» натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмиков I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию, угнетает AV проведение (эффект антиаритмиков IV класса).

Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, сопротивление коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает ЧСС; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатинфосфата, аденозинтрифосфата и гликогена).

По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его молекулярной массы. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, ингибирует превращение тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард. Начало действия (даже при использовании «нагрузочных» доз) — от 2-3 дней до 2-3 мес, длительность действия варьирует от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме крови на протяжении 9 мес после прекращения его приема).

АМИОДАРОН ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Частота: очень часто (10% и более), часто (1% и более; менее 10%), нечасто (0.1% и более; менее 1%), редко (0.01% и более; менее 0.1%), очень редко (менее 0.01%, включая отдельные случаи), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Читайте так же:  Гипотония

Со стороны органов чувств: очень часто — отложение липофусцина в эпителии роговицы (часто субъективные жалобы при этом отсутствуют, но если отложения значительные и частично заполняют зрачок, возможны жалобы на появление цветных ореолов или нечеткость контуров); очень редко — неврит зрительного нерва/зрительная нейропатия.

Дерматологические реакции: очень часто — фотосенсибилизация; часто — свинцово-синяя или голубоватая пигментация кожи (при длительном применении), после прекращения лечения медленно исчезает в течение 10-14 дней; очень редко — эритема (при одновременной лучевой терапии), кожная сыпь, эксфолиативный дерматит (связь с приемом препарата не установлена), васкулит, алопеция.

Лабораторные показатели: очень редко при длительном применении — тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.

Прочие: очень редко — эпидидимит, снижение потенции (связь с приемом препарата не установлена), васкулит.

Режим дозирования

Дозу устанавливают индивидуально. Таблетки можно принимать во время или после приема пищи.Начальное лечение: обычное дозирование — от 600 до 1 000 мг/сут в 1 прием или разделенное на 2–3 приема. Начальное лечение длится обычно от 8 до 10 дней.Поддерживающее лечение: применяется в минимальной эффективной дозе, обычно — от 100 до 400 мг/сут в 1–3 приема. Альтернативой может служить прием в удвоенной суточной дозе через день или прием в терапевтической дозе в течение 5 дней с перерывом на субботу и воскресенье.Инъекции: доза подбирается в зависимости от состояния пациента.В/в инъекция. Обычная доза составляет 5 мг/кг массы тела и должна вводиться в течение не менее 3 мин. Терапевтический эффект проявляется в течение первых минут после введения амиодарона и затем постепенно уменьшается. В связи с этим для поддержания стабильного эффекта необходима в/в инфузия препарата.В/в инфузия. Начальная доза обычно составляет 5 мг/кг массы тела и вводится в 250 мл 5% р-ра глюкозы в течение от 20 мин до 2 ч. Скорость инфузии корригируется в соответствии с терапевтическим эффектом препарата. Эта доза может вводиться повторно 2–3 раза в течение 24 ч. Максимальная суточная доза не должна превышать 1 200 мг. Поддерживающая доза 10–20 мг/кг/сут (обычно 600–800 мг/сут, максимально 1 200 мг/сут) вводится в 250 мл 5% р-ра глюкозы. Инфузионная терапия обычно продолжается 4–5 дней. Пероральную терапию следует начинать в первый день инфузии.