Эналаприл-Акри НЛ

Лекарственное взаимодействие

Использование калиевых добавок, калийсберегающих средств или препаратов, содержащих калий, заменителей соли, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Потеря калия на фоне приема тиазидных диуретиков, как правило, уменьшается под действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы.

При одновременном применении с препаратами лития происходит замедление выведения лития (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).

Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, опиоидных анальгетиков или производных фенотиазина может приводить к ортостатической гипотензии.

Совместное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы или блокаторов медленных кальциевых каналов может дополнительно снижать АД.

Одновременное применение аллопуринола, цитостатиков и иммунодепрессантов с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.

Одновременный прием тиазидных диуретиков с ГКС, кальцитонином может приводить к развитию гипокалиемии.

Одновременный прием циклоспорина с ингибиторами АПФ может повышать риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение НПВC (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВC и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. НПВC могут уменьшать диуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Тиазидные диуретики могут уменьшать действие адреномиметиков (эпинефрин).

Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков, что может вызвать ортостатическую гипотензию.

Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств может приводить к гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.

Однократный прием колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85% и 43%, соответственно.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Энап-НЛ 20 Enap-HL 20 — фармакокинетика

Эналаприл

Всасывание и метаболизм

Эналаприл быстро абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. Cmax достигается через 1 ч. В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита — эналаприлата. Cmax эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-6 ч.

Распределение

Эналаприлат проникает в большинство тканей организма, в основном в легкие, почки и кровеносные сосуды. Vd составляет 60%. Связывание с белками плазмы крови — 50-60%. Эналаприлат не подвергается дальнейшему метаболизму. Эналаприл и эналаприлат проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком.

Выведение

Эналаприл выводится с мочой (60%) и калом (33 %) в основном в виде эналаприлата. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 мл/с (18 л/ч) и 0.00225-0.00264 мл/с (8.1-9.5 л/ч), соответственно. T1/2 эналаприлата из сыворотки крови составляет приблизительно 11 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Эналаприлат удаляется из кровотока при гемодиализе или перитонеальном диализе. Гемодиализный клиренс эналаприлата 0.63-1.03 мл/с (38-62 мл/мин); сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%. У пациентов со сниженной функцией почек выведение замедляется, что требует изменения дозировки в соответствии с функцией почек, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

Читайте так же:  Что значит если тромбокрит повышен у ребенка

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта. У пациентов с сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляются, также снижается Vd. Т.к. у этих пациентов вероятно развитие почечной недостаточности, то выведение эналаприла может замедляться. Фармакокинетика эналаприла может также изменяться у пожилых пациентов в большей степени за счет сопутствующих заболеваний.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

Всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Cmax достигается через 1.5-5 ч.

Распределение Vd — около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 40%. Препарат накапливается в эритроцитах, механизм кумуляции не известен. Проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке из пупочной вены (в 19 раз). Концентрация гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низкая. Гидрохлоротиазид не был обнаружен в сыворотке крови у грудных детей, чьи матери принимали гидрохлоротиазид во время грудного вскармливания.

Выведение

Не метаболизируется в печени, выводится в основном почками: 95% — в неизмененном виде и около 4% — в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. Т1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) — около 10 ч.

 

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, однако сывороточная концентрация эналаприлата при этом повышается. При назначении гидрохлоротиазида пациентам с сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания — на 20-70%. Т1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 ч; почечный клиренс составляет 0.17-3.12 мл/с (10-187 мл/мин), средние значения 1.28 мл/с (77 мл/мин).

У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация — на 50% по сравнению с показателями у здоровых добровольцев. Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

Инструкция Энап-HL

Международное название: Эналаприл+Гидрохлоротиазид (Enalapril+Hydrochlorothiazide)

Группа: Гипотензивное комбинированное средство

Действующие вещества: Гидрохлоротиазид, Эналаприл

Лекарственная форма: таблетки

Фармакологическое действие: Энап-HL — комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает гипотензивное действие. Гидрохлоротиазид — диуретик средней силы действия, увеличивает выведение с мочой Na+, Cl-, воды, гидрокарбоната. Уменьшение концентрации Na+ в стенке сосудов приводит к их дилатации, уменьшает чувствительность к сосудосуживающим факторам. Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреин-кининовой вазодепрессивной системы, стимулирует высвобождение Pg и эндотелиального релаксирующего фактора вен, угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузку на миокард. Гидрохлоротиазид снижает уровень K+ в крови, эналаприл вызывает его задержку; при совместном применении этих ЛС обеспечивается нормальное поддержание концентрации K+ в крови.

Показания: Артериальная гипертензия, ХСН.

Противопоказания: Гиперчувствительность, ХПН (КК менее 30 мл/мин), анурия, первичный гиперальдостеронизм, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, беременность, период лактации, детский возраст.C осторожностью. Системные заболевания соединительной ткани, ангионевротический отек в анамнезе, ИБС, цереброваскулярные болезни, сахарный диабет, ХПН (протеинурия более 1 г/сут), пациенты, соблюдающие диету с ограничением поваренной соли или находящиеся на гемодиализе, пожилой возраст (более 65 лет)

Читайте так же:  Инструкция по использованию препарата Венарус при геморрое

Способ применения и дозы: Энап-HL принимают внутрь, независимо от приема пищи, по 1-2 таблетки 1 раз в сутки (у больных со снижением клубочковой фильтрации до 30 мл/мин требуется индивидуальный подбор дозы, в пересчете на эналаприл — 5-10 мг/сут).

Особенные показания: Терапия должна быть прекращена перед исследованием функции паращитовидных желез. Подвергается диализу. Коррекция дозировки в дни, когда диализ не проводится, должна осуществляться в зависимости от уровня АД. До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек, концентрации K+ в плазме

Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте) вследствие повышения риска развития внезапной гипотензии после применения даже начальной дозы. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД

В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. В случае чрезмерной гипотензии больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости вводят 0.9% раствор NaCl (для увеличения объема плазмы). Следует наблюдать за больными с декомпенсированной ХСН, ИБС и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту, нарушению функции почек. Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Гипотензивный эффект снижают НПВП, эстрогены, этанол; повышают — диуретики, ЛС для общей анестезии, гипотензивные ЛС, гемодиализ. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики повышают риск развития гематотоксичности. Усиливает действие этанола и замедляет выведение Li+. Одновременное назначение с бета-адреноблокаторами, БМКК увеличивает риск развития гипотензии.

Энап-НЛ 20 Enap-HL 20 — форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем и насечкой на одной стороне. 1 таб. эналаприла малеат 20 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат.

Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат.

Фармакологическое воздействие

Комбинированный антигипертензивный препарат. Эналаприл — ингибитор АПФ. Считается пролекарством. Фармакологической активностью обладает метаболит эналаприлат, который образуется в результате гидролиза эналаприла.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Воздействует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора.

В начале приема лекарства за счет входящего в его состав гидрохлоротиазида объем жидкости в сосудах снижается за счет повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению АД и уменьшению сердечного выброса. Вследствие гипонатриемии и уменьшения жидкости в организме, активируется ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение АД.

При продолжении терапии гипотензивный результат гидрохлоротиазида основывается на снижении ОПСС. Результатом активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы являются метаболические эффекты на электролитный баланс крови, мочевую кислоту, глюкозу и липиды, что частично нейтрализует эффективность антигипертензивного лечения. Несмотря на эффективное снижение АД тиазидные диуретики не уменьшают структурных изменений в сердце и сосудах.

Эналаприл усиливает антигипертензивный результат — ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, т.е. продукцию ангиотензина II и его эффекты. Дополнительно понижает выработку альдостерона и усиливает воздействие брадикинина и высвобождение простагландинов. Т.к. эналаприл обладает собственным диуретическим эффектом, это может усиливать воздействие гидрохлоротиазида. Эналаприл понижает пред- и постнагрузку, понижает нагрузку на левый желудочек, понижает гипертрофию миокарда и разрастание коллагена, предотвращает повреждение клеток миокарда. В результате ритм сердца замедляется и снижается нагрузка на сердце (при хронической сердечной недостаточности), улучшается коронарный кровоток и снижается употребление кислорода кардиомиоцитами.

Читайте так же:  Ширина распределения эритроцитов по объёму повышена

Таким образом, понижается чувствительность сердца к ишемии, а также снижается риск развития желудочковых аритмий. Обладает благоприятным эффектом на мозговой кровоток у пациентов с артериальной гипертензией и хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Предотвращает развитие гломерулосклероза, поддерживает и делает лучше функцию почек и замедляет течение хронических заболеваний почек у пациентов, у которых еще не развилась артериальная гипертензия.

Известно, что антигипертензивный результат ингибиторов АПФ выше у пациентов с гипонатриемией, гиповолемией и повышенным уровнем ренина в сыворотке крови, тогда как результат гидрохлоротиазида не зависит от уровня ренина в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида способствует дополнительному антигипертензивному действию.

Кроме того, эналаприл предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и обладает благоприятным эффектом на структурные изменения в сердце и сосудах. Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида используется тогда, когда каждый препарат в отдельности недостаточно полезен или монотерапия проводится с использованием максимальных доз лекарства, что увеличивет частоту развития нежелательных эффектов. Эта комбинация позволяет получить лучший терапевтический результат с более низкими дозами эналаприла и гидрохлоротиазида и понизить развитие нежелательных эффектов. Антигипертензивный результат лекарства зачастую сохраняется в течение 24 ч.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Эналаприла малеат НЛ, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.

Форма выпуска () Цена, руб.
Берлиприл плюс
25мг+10мг №30 таб (Берлин — Хеми АГ (Германия) 276.50
Гидрохлоротиазид + Эналаприл* (Hydrochlorothiazide + Enalapril*)
Гидрохлоротиазид+Эналаприл
Ко-ренитек
Таб 20мг / 12,5мг N28 (Мерк Шарп и Доум Б.В. (Нидерланды) 571.70
Приленап
Рениприл ГТ
Таблетки 12.5 мг+10 мг, 20 шт. (Фармстандарт, Россия) 98
Эналаприл Н
25мг+10мг №20 таб Озон (Озон ООО (Россия) 33.50
Эналаприл НЛ
12,5мг+10мг №20 таб Озон (Озон ООО (Россия) 41.60
Эналаприл НЛ 20
Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева
Эналаприла малеат Н
Эналаприла малеат НЛ
Энам Н
Энап-HЛ
Энап-HЛ 20
Энап-Н
25мг+10мг №20 таб (КРКА — Рус ООО (Россия) 230.90
Энафарм-Н
Таб 10мг / 25мг N20 (Фармакор продакшн ООО (Россия) 115.90

Энап-НЛ 20 Enap-HL 20 — показания

Режим дозирования

Дозу лекарства и продолжительность терапии устанавливают индивидуально. Лечение артериальной гипертензии не надлежит начинать с применения фиксированной комбинации. Перед началом терапии препаратом Энап-НЛ 20 надлежит определить соответствующую дозу отдельных компонентов. Предлогается принимать препарат по 1-2 таб./сут в одно и то же время, предпочтительно утром. Таблетки надлежит принимать целиком во время или после приема пищи, запивая малым количеством жидкости.

В случае пропуска приема очередной дозировки лекарства, ее нужно принять как возможно скорее, если до приема следующей дозировки осталось достаточно большое количество времени. Если до приема последующей дозировки осталось несколько часов, надлежит подождать и принять только эту дозу. Никогда не надлежит удваивать дозу.

При отсутствии терапевтического эффекта предлогается добавить другое лекарственное средство или изменить терапию. У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, предлогается отменить или понизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения Энапом-НЛ 20 для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек. Продолжительность лечения не ограничена.

Пациентам с КК>30 мл/мин или сывороточным креатинином

Побочное воздействие