Гемобластоз

Причины возникновения

Истинные причины гемобластозов точно не установлены, но квалифицированные специалисты выделяют факторы, которые могут провоцировать развитие данных патологических изменений:

генетическая предрасположенность (в 80% случаях при диагностировании выясняется, что один или несколько ближайших родственников пострадавшего также подвержены такой болезни);

ГемобластозЧаще всего истинная причина заболевания скрывается в генетической предрасположенности

  • частое пребывание в местах, где присутствуют радиационные, ионные и ультрафиолетовые излучения;
  • прием фармакологических препаратов;
  • периодический контакт с негативными химическими элементами;
  • пассивное или активное курение;
  • наличие в организме вирусной инфекции;
  • присутствие наследственных заболеваний, которые провоцируют разрывы хромосом (синдром Дауна, анемия, болезнь Блума);
  • нарушенный обменный процесс.

КЛАССИФИКАЦИЯ ГЕМОБЛАСТОЗОВ

(по А.И.Воробьеву и
М.Д.Бриллианту)

ПЕРВИЧНОЕ ПОРАЖЕНИЕ КОСТНОГО
МОЗГА (ЛЕЙКОЗЫ)

I.Острые лейкозы* (1-7 – острые нелимфобластные лейкозы
(чаще встречаются у взрослых больных)

  1. Миелобластный (ОМЛ)
  2. Миеломонобластный (ОММЛ)
  3. Монобластный (ОмнЛ)
  4. Промиелоцитарный (ОПЛ)
  5. Острый эритромиелоз (ОЭМ)
  6. Плазмобластный (ОпбЛ)
  7. Мегакариобластный (ОмкЛ)
  8. Лимфобластный (ОЛЛ) – чаще
    встречается у детей.
  9. Макрофагальный
  10. Малопроцентный
  11. Недифференцируемый острый
    лейкоз.

II.Хронические лейкозы

  1. Хронический миелолейкоз
  2. Сублейкемический миелоз
  3. Эритремия
  4. Хронический моноцитарный
    лейкоз
  5. Хронический лимфолейкоз
  6. Парапротеинемические
    гемобластозы

а)
миеломная болезнь б)
макроглобулинемия Вальденстрема в)
болезнь тяжелых цепей

ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ ВНЕ КОСТНОГО
МОЗГА

(ЛИМФОМЫ)

  1. Лимфогранулематоз (болезнь
    Ходжкина)
  2. Неходжкинские лимфомы 
    (Гематосаркомы)**

а)
лимфосаркома б)
миелобластная саркома в)
монобластная саркома г)
эритробластная саркома д)
плазмобластная саркома е)
макрофагальная саркома ж)
недифференцируемая гематосаркома

*В основу первых классификаций острого лейкоза
была заложена клиническая симптоматика. В соответствии с нею выделяли следующие
формы острых лейкозов: геморрагическую, язвенно-некротическую, анемическую,
туморозную. В настоящее время в связи с ранним применением комплекса лечебных
мероприятий, прежде всего цитостатических средств, такое разделение потеряло
смысл. В то же время возникла насущная практическая потребность разграничения
стадий процесса, определяющих особенности лечебной тактики.
Клинико-гематологически выделяют первую атаку заболевания (I
стадия), ремиссию (II стадия),  рецидив заболевания (III
стадия), полную клинико-гематологическую ремиссию (IV стадия) и
терминальную стадию острого лейкоза.

С целью унифицированного объединения
цитохимических и морфологических основ дифференциации острых лейкозов в
1976-1980 гг. гематологами Франции, США и Великобритании была создана ФАБ (FAB)-классификация,
которая в настоящее время в силу своей четкости приобретает все большее
распространение. По ФАБ-классификации острые лейкозы разделены на 3 группы:

I- 
нелимфобластные миелогенные
(миелоидные) лейкозы (6 типов);

II- 
лимфобластные (3 типа);

III- 
миелопоэтические дисплазии или
миелодиспластический синдром (МДС) – 4 типа.

Нелимфобластные острые лейкозы включают:

М-острый недифференцированный лейкоз
(около 2% встречаемость) – редкий вариант лейкоза, преимущественно лиц молодого
возраста. В настоящее время общепризнано, что данный вариант заболевания не
поддается дифференциации из-за ограниченности методологических возможностей.
Несмотря на то, что морфологический облик клеток при этом виде острого лейкоза
при электронной микроскопии идентичен лимфобластам, биохимические свойства этих
клеток свойственны нелимфобластным острым лейкозам, что и заставило
предположить миелоидную природу клеточного субстрата ОНЛ, тем более, что
клиническая симптоматика и характер клеточного ответа на лечение более
соответствуют ОНЛЛ;

М1-острый миелобластный лейкоз без
признаков вызревания клеток (около 20% встречаемость);

М2-острый миелобластный лейкоз с признаками
вызревания клеток (около 30% встречаемость);

М3-острый промиелоцитарный лейкоз (около 8%
встречаемость);

М (подтип)-микрогранулярный
промиелоцитарный лейкоз (может быть идентифицирован только с помощью
электронной микроскопии);

М4-острый миеломонобластный
(миеломоноцитарный) лейкоз (около

Классификация гемобластозов

Гемобластозы относят к заболеваниям опухолевого характера и могут быть разделены на две группы состояний. К первой группе относят лейкозы, уже в начальной стадии носящие характер системности и при которых первичным является поражение собственно костного мозга.

Костный мозг является резервуаром для стволовых клеток – предшественниц, из которых в последующем формируются все клетки периферической крови. При гемобластозе (лейкозе), в результате мутации в клетках — предшественницах, развивается патологический клон клеток, приобретающий способность к бесконтрольному размножению, но совершенно не выполняющий своих специфичных функций.

В зависимости от того, на какой стадии гемопоэза (образования клеток крови) произошла «поломка», и какая промежуточная клетка крови преобладает, диагностируют определённый вид гемобластоза.

Другой разновидностью гемобластозов являются лимфомы, которые на первых стадиях ограничены определенным регионом, лимфоузлом или группой лимфоузлов. При дальнейшем росте лимфомы наблюдается поражение костного мозга вследствие вторичного метастазирования. Таким образом, при всех гемобластозах поражается костный мозг.

Гемобластоз

К острым лейкозам относят острый миелобластный (из клеток гранулоцитарного ряда) и острый лимфобластный (из клеток лимфоцитарного ряда) лейкоз. Отличие острых лейкозов от хронических — наличие так называемых «бластных» клеток, являющихся «молодыми» и не способными к созреванию. Бластные клетки при таком гемобластозе, как острый лейкоз вытесняют нормальные клетки костного мозга и выходят в периферическую кровь, где могут быть обнаружены при исследовании.

Читайте так же:  Первая группа

Острые лейкозы могут приобретать характер лейкемической формы, когда наблюдается значительный рост определённых видов элементов крови при исследовании периферической крови. Сублейкемическая форма диагностируется при умеренном сдвиге. Алейкемический вариант имеет место при снижении количества клеток (чаще лейкоцитарного ряда), или без заметного сдвига.

Дифференциальная диагностика гемобластозов

Для дифференциальной диагностики гемобластозов, то есть отличия одной формы от другой, необходимо вначале провести анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой.

Если в ней есть типичные изменения, то пациента направляют к гематологу:

  • падение эритроцитов и тромбоцитов;
  • лейкоциты повышены (редко низкие до лечения);
  • есть незрелые или атипичные клетки;
  • высокая СОЭ;
  • нет базофилов и эозинофилов;
  • обнаружен феномен провала – исчезли промежуточные формы лейкоцитов, а есть только бласты и зрелые.

Гемобластоз

Углубленное обследование кроветворения включает:

  • пункцию и биопсию (прокол и взятие клеток) из грудины, лимфатического узла;
  • УЗИ печени и селезенки;
  • рентгенографию грудной клетки, позвоночника, костей черепа, таза;
  • мультиспиральную компьютерную томографию.

Что представляют собой гемобластозы

Гемобластоз – это опухолевый процесс в крови и костном мозге. Они бывают миелопролиферативными, что означает бесконтрольное деление ростков (бластов) костного мозга, то есть стволовых клеток, относящихся к предшественникам лейкоцитов, эритроцитов. К этой группе заболеваний с бластной трансформацией (перерождением бластов) относятся лейкозы. Клетки опухоли вытесняют собой нормальные, происходит угнетение кроветворения.

Гемобластоз

Второй вид рака крови – это лимфопролиферативные болезни, то есть неконтролируемое разрастание лимфатической ткани преимущественно лимфатических узлов. Такие опухоли называют лимфомами, или гематосаркомами.

Одна из существенных особенностей всех гемобластозов – способность переходить друг в друга с течением времени. Она и дала возможность из объединить в одну патологию. Эти заболевания вышли на 5 место по частоте среди всех новообразований и их число все время растет. Дети дошкольного возраста чаще болеют острым лимфобластным лейкозом, а молодые люди (в основном мужчины) – хроническим миелолейкозом.

Лечение гемобластозов

Начинать лечение необходимо как можно раньше в стационаре. Гемобластозы у детей лечат, используя особые детские схемы. Лучше, если лечение будет проводиться в асептической палате.

Конкретное лечение зависит от формы гемобластоза. Если это острый лейкоз, лечение проводят в соответствии с типом заболевания (лимфобластный или нелимфобластный). Основой лечения острого лимфобластного лейкоза является программа LOP. Для лечения миелоидных лейкозов используют Цитозар-Антрациклиновые схемы плюс Этопозид. Промиелоцитарный лейкоз лечится с помощью биологической программы АТРА плюс химиотерапия. При лечении хронического лимфолейкоза назначают моноклональные антитела — Ритуксимаб, Флюдару, цитостатики Циклофосфан или Сарколизин с Преднизолоном и Метандростенолоном. Курс включает 200-300 мг Сарколизина по 10-20 мг в сутки. По 10-15 мг в день Метандростенолона. Поддерживающая терапия — Сарколизин по 10 мг в 5-10 дней. При почечной недостаточности заменяют Сарколизин Циклофосфаном по 400 мг внутривенно или внутримышечно, курс — 8-10 г. Поддерживающий курс — 400 мг Циклофосфана раз в 5-10 дней. Для лечения локальных очагов гемобластоза применяют лучевую терапию.

Хронический миелолейкоз лечится с помощью Гливека (Иматиниба). Традиционное лечение множественной миеломы — это Мелфалан и Преднизолон. Новые лекарственные средства — это Бортезомиб (Велькейд), Талидомид. Для лечения лимфомы Ходжкина применяют химеолучевые методы. При гемобластозах применяют также Гемзар, Навельбин, Таксаны. Химиотерапевтическое лечение проводится курсами.

Существует метод, который позволяет полностью излечиться от лейкоза — пересадка костного мозга от донора. Чтобы не было отторжения, выбирать донора необходимо среди близких родственников. Проводится также симптоматическое лечение, переливание эритроцитарной массы, тромбоцитов, плазмы.

Успех терапии гемобластоза зависит от своевременного диагностирования и начала правильного лечения

Важное значение имеет уход за больным. Во время курса химиотерапии больного нужно мыть каждый день теплой водой без использования мочалки

 

В рационе должны быть вареные овощи, мясо. Не давать твердых продуктов во избежание повреждений слизистой рта. При лечении кортикостероидами ограничивают употребление соли и углеводной пищи. Свежие овощи и фрукты исключаются.

Во время перерывов между курсами химиотерапии необходимо следить за больным, измерять температуру тела два раза в сутки, наблюдать за самочувствием.

Народная медицина советует при хорошей переносимости трав, применение отваров из Аира болотного, листьев Ежевики, Овса посевного, Хвоща полевого, листьев Черники, листьев Яблони, Яснотки в соотношении 2:2:3:1:2:2:1. Принимается он перед едой три раза в день. Другой вариант отвара с использованием Листьев барбариса, Березы, Дягиля лекарственного, Любистка, стеблей Ржи, Хвоща полевого в равных пропорциях. Также можно использовать отвар Листьев березы, Дягиля лекарственного, листья Крапивы, Овса стебли в соотношении 2:2:3:3

При лейкозах также возможно применение обтираний с использованием следующих лекарственных растений отдельно или в виде сборов: Травы будры, корня Дягиля лекарственного, травы земляники лесной, листьев крапивы двудомной, зеленых стеблей Пырея ползучего, зеленых стеблей Ржи посевной, листьев Березы повислой, верхушки Гречихи посевной, листьев Ежевики, травы Земляники лесной, травы Тысячелистника обыкновенного, травы Яснотки белой.

Лечение гемобластозов длительное и требующее усилий как специалистов, так и пациентов, но последнее время благодаря применению современных комплексных методов у большинства заболевших наблюдается полное исцеление или значительное продление жизни.

Читайте так же:  Когда приходит грудная жаба

Симптомы гемобластозов

Для классификации всех симптомов гемобластозов выделяют несколько синдромов. Гиперпластический (рост лимфатических узлов, печени и селезенки). Фиксируется боль и тяжесть в данной области. Происходит увеличение объема костного мозга, пациент жалуется на остеоалгию. Увеличивающиеся внутригрудные лимфатические узлы сдавливают верхнюю полую вену, в результате кровоток нарушен, что характеризуется появлением отеков шеи, рук, лица. Становятся заметны уплотнения на коже, деснах, в глотке.

При интоксикационном синдроме пациенты ощущают необъяснимую слабость, быстро утомляются, человек теряет вес, повышается потливость, температура тела.

Анемический синдром характерен слабостью, понижением работоспособности, головокружением, обмороками, звоном в ушах, кругами в глазах. Больные страдают одышкой, учащенным сердцебиением, чувствуют боль в сердце.

При геморрагическом синдроме становятся заметными подкожные кровоподтеки, кровотечения из носа. Синдром инфекционных осложнений означает присоединение различных инфекций в результате недостатка лейкоцитов в крови.

Гемобластозы могут начинаться остро, как ОРЗ, могут вначале преобладать кровотечения, начало заболевания бывает медленным, или скрытым. Гемобластозы у детей чаще скрываются под видом ОРЗ.

Можно выделить стадию обострения и ослабления (ремиссии) заболевания. Ремиссии выделяют полные и неполные. Полная ремиссия — это нормальное клиническое состояние не меньше месяца. При этом миелограмма отражает не больше 5 % онко-клеток.

Парапротеинемические гемобластозы

К парапротеинемическим гемобластозам относятся 3 болезни – миеломная, Вальденстрема и Франклина. Они отличаются тем, что опухолевые клетки приобретают способность образовывать иммуноглобулины, то есть белки защитного действия. Но они не обычные (протеины), а дефектные, части от нормальных – парапротеины. В результате падает способность противостоять инфекционным болезням, а аномальные белки откладываются во внутренних органах и сосудах.

Гемобластоз

Миеломная болезнь

Из зрелых В-лимфоцитов образуются необычные (крупные, многоядерные) плазмоциты, способные к быстрому делению и длительной жизни. В результате костный мозг замещается такой опухолевой (миелоидной) тканью, а образование нормальных клеток крови останавливается. Разрушаются и кости, повышается риск переломов, а кальций в большом количестве поступает в кровь. Парапротеины накапливаются около суставов, в коже, легких, сердце и системе пищеварения.

Признаки миеломной болезни:

  • боль в костях – тазовых, бедренных, позвоночнике, грудной клетке, плечевого пояса, усиливаются при надавливании и движении;
  • переломы позвонков – уменьшение длины тела, боли в пояснице по типу радикулита, слабость в конечностях;
  • нарушение чувствительности тазовых органов – расстройства мочеиспускания (непроизвольные выделения мочи, задержка), работы кишечника (неустойчивый стул);
  • учащение сердцебиения, одышка, отечность (сердечная недостаточность);
  • мышечная слабость, вялость;
  • уплотнения в коже;
  • нарушение функции почек – вначале учащенное и усиленное мочевыделение, потом отеки, повышение давления, боли в пояснице;
  • падение иммунитета – повторные пневмонии, пиелонефрит (воспаление почек) с тяжелым течением и слабой реакцией на антибиотики;
  • кровоточивость – синяки и мелкоточечная сыпь на коже, носовые, десневые кровотечения, а также из желудка, кишечника.

Гемобластоз

Поставить диагноз можно при биопсии костного мозга, по наличию плазмоцитов в крови, парапротеинов. Лечение – химиотерапия, пересадка костного мозга.

Макроглобулинемия Вальденстрема

Опухолевый процесс затрагивает В-лимфоциты, которые начинают вырабатывать иммуноглобулины М большого размера. Это повышает вязкость крови, затрудняет ее движение по сосудам, а иммунные комплексы вызывают воспаление стенок артерий (васкулит), спазм, разрушение эритроцитов.

Симптомы болезни:

  • нарастающая общая слабость;
  • потеря веса;
  • постоянная головная боль;
  • потеря зрения;
  • скованность в суставах, особенно утром;
  • отечность и болезненность кистей;
  • синяки на коже;
  • кровотечения из носа, десен;
  • частые простудные болезни;
  • при контакте рук с холодной водой или в зимнее время кожа белеет и возникает онемение, потом боль, краснота и отек;
  • увеличение лимфоузлов, печени.

Гемобластоз

Возможны осложнения в виде судорожных припадков, инсульта, приступ озноба, повышения температуры, боли в пояснице с окрашиванием мочи в черный цвет (массивное разрушение эритроцитов и выделение гемоглобина).

Диагноз ставится на основании выявления в моче особого белка Бенс-Джонса, увеличения белка в крови и иммуноглобулина М, иммунных комплексов с его содержанием, в костном мозге и лимфоузлах преобладают аномальные лимфоциты. Лечение химиотерапевтическое, очищение крови выполняют при помощи плазмафереза.

Болезнь Франклина (тяжелых цепей)

Из-за опухоли лимфоциты вырабатывают только тяжелые цепи иммуноглобулинов, а коротких (легких) частей нет.

Клинические проявления могут быть в нескольких вариантах:

  • гамма-цепи – болеют мужчины 50-60 лет, температура до 39 градусов, увеличены лимфоузлы, боль в животе, горле, потеря веса, частые простуды, пневмонии;
  • альфа-цепи – встречается у молодых людей 20-40 лет, понос, отечность кожи, выпадение волос, быстрое истощение;
  • мю-цепей – увеличена печени, периодическое повышение температуры, тошнота, общая слабость;
  • дельта-цепей – полностью повторяет клинику миеломной болезни.

Диагноз можно поставить только после иммунохимического анализа крови. Лечение проводят медикаментами с противоопухолевым действием, антибиотиками, гормонами, терапия может дополняться облучением.

Острые лейкозы.

В начальной стадии лейкозов не всегда обнаружи­ваются изменения лейкоцитарной формулы. Нередко отмечается лейко­пения, которая сочетается с тромбоцитопенией и анемией вследствие за­мещения костномозговой кроветворной ткани опухолевыми клетками. Этим в известной мере объясняется тяжесть заболевания. Нарастание процесса характеризуются выходом в кровь бластных клеток и гиперлейкоцитозом.

Читайте так же:  Прогрессирующая стенокардия и ее лечение

Острый миелобластный лейкоз — это опухоль, возник из клетки-предшественницы миелопоэза. В развернутую стадию болезни в крови преобладают родоначальные клетки гранулоцитарного ряда кроветворения—миелобласты (до 90—95%).

Острый лимфобластный лейкоз — это опухоль, состоящая преимущественно из Т-лимфоцитов. Она наиболее часто встречается у детей. В крови преобладают лимфобласты — родоначальные клетки лимфопоэза Миелобласты и лимфобласты морфологически сходные клетки. В значительном проценте случаев острого лейкоза в опухолевых клетках обнаруживается изменение числа хромосом (анеуплоидия) или их структуры, чаще в группах 21—22 и 13—14-й пар хромосом.

Хронические лейкозы. Опухолевые клетки при хронических лейкозах сохраняют частично способность дифференцироваться до зрелых форм. Общее количество лейкоцитов в крови может достигать высоких цифр.

Хронический миелолейкоз представляет собой опухоль преимущественно нейтрофильного ростка миелоидной ткани. В 95% слу­чаев во всех делящихся клетках костного мозга обнаруживается Ptr-хромосома. В развернутую стадию болезни картина крови напоминает картину пунктата костного мозга. В крови имеются все фор­мы гранулоцитов в разных стадиях созревания (единичные миелрбласты, промиелоциты, миелоциты, юные и палочкоядерные клетки и зрелые гранулоциты, т. е. отмечается резкий ядерный сдвиг влево). Частым признаком является увеличение содержания в крови эозинофильных и базофильных клеток (эозинофильно-базофильная ассоциация). В терминальную стадию болезни в костном мозге и в крови начина­ют преобладать лейкозные бластные клетки, что обозначается как «бластный криз».

Хронический лимфолейкоз — это опухоль преимуществен­но из В-лимфоцитов. Опухоль может возникать и из Т-лимфоцитов. В мазке крови больных преобладают зрелые лимфоциты, встречаются единичные лимфобласты и пролимфоциты. Имеются лимфоциты с разрушенными ядрами (тени Боткина— Гумпрехта). Гемопоэз при хрони­ческом лимфолейкозе может сохраняться длительное время. Этим в известной мере объясняется продолжительность течения заболе­вания. В отличие от описанных выше форм при хроническом лимфолейкозе отсутствуют признаки опухолевой прогрессии.

Симптоматика

Гемобластозы могут проявляться основными синдромами, которые помогают специалисту и больному диагностировать присутствие патологических нарушений в организме.

Пролиферативный (гиперпластический) синдром:

увеличение размеров всех групп лимфатических узлов;

ГемобластозСимптом: увеличение размеров всех типов лимфоидных узлов

  • увеличение селезенки, провоцирующее болевые ощущения в левой части живота;
  • увеличение диаметра печени, в результате которого появляется боль с правой стороны живота;
  • элементы костного мозга начинают размножаться, провоцируя появление ноющей боли и утяжеление костных структур;
  • возникает отечность мягких тканей в области шейного отдела, лица и рук (происходит из-за того, что увеличенные лимфатические узлы сдавливают кровеносные артерии, нарушают работу системы кровоснабжения);
  • на областях кожных покровов и слизистых оболочках легко заметить незначительные новообразования.

Интоксикационный синдром (негативное воздействие на организм частицами опухоли) совмещает следующие симптомы:

  • резкая потеря веса;
  • ощущение слабости, вялости и сонливости;
  • чрезмерное потоотделение (во время сна);
  • значительное повышение температуры тела.

Синдром анемического состояния проявляется таким образом:

  • усталость тела, в результате которой человеческая работоспособность снижается;
  • кружится и болит голова;
  • возможна потеря сознания;
  • рябит в глазах и возникает шум в ушах;
  • появляется отдышка и повышается сердечный ритм от выполнения физических нагрузок;
  • сильные, покалывающие болевые ощущения в области грудной клетки.

Признаки геморрагического синдрома:

  • появление периодических кровянистых выделений из носовой полости;
  • наличие незначительных кровавых сгустков в выделяемой слюне;
  • сильное кровотечение из десен при их малейших повреждениях.

Симптоматика иммунодефицитного состояния:

  • ухудшение работы иммунной системы (возникает при недостаточном количестве вырабатываемых лейкоцитов);
  • развитие инфекционных заболеваний и осложнений.

Парапротеинемические гемобластозы

При парапротеинемических гемобластозах опухолевый рост связан с В-лимфоцитами. Начало болезни не отличается типичными чертами. При развитии заболевания в результате разрушения костей появляются болевые ощущения в позвонках, ребрах. Из-за недостаточной выработки эритроцитов, гранулоцитов, тромбоцитов начинается анемия, инфекционные осложнения, геморрагии. Так же возникает почечная недостаточность, протеинурия. Повышается вязкость крови, нарушается микроциркуляция.

Парапротеинемические гемобластозы встречаются в основном в пожилом возрасте.

К парапротеинемическим гемобластозам относятся миеломы, лейкозы (острый плазмобластный), солитарная плазмоцитома, болезнь Вальбенстерма, болезнь тяжелых цепей, Ig-секретирующие лимфомы. Для болезни характерно наличие злокачественного новообразования, которое вырабатывает ненормальный белок, в результате чего у пациентов развивается иммунодефицит.

Чаще всего из парапротеинемических гемобластозов встречается миеломная болезнь. Причины возникновения заболевания до конца не изучены. Опухоль располагается в основном в костном мозге. Распределяться она может по-разному: аномальные клетки равномерно среди нормальных клеток кроветворения и могут быть очаги опухоли с сохранением нормального костного мозга. Из-за аномальных клеток остеокласты начинают разрушать костные ткани. Для разных форм характерны определенные особенности. При диффузно-очаговой форме развивается остеопороз с очагами полного растворения костной ткани, диффузная форма характерна остеопорозом, очаговая форма вызывает отдельные очаги остеолиза. При развитии болезни кости истончаются, в конце происходит прорастание опухоли насквозь.

Появление первых признаков болезни характерно для третьей стадии гемобластозов, когда масса опухоли уже превышает 1200 г на квадратный метр.