Аналоги препарата рениприл

История

Ещё в начале XX века стало известно о влиянии нейрогуморальных факторов на развитие артериальной гипертензии. В 1930-х годах было открыто вещество, которое в настоящее время называется ангиотензин II. В 1950-х было доказано, что оно напрямую стимулирует синтез альдостерона, и через десять лет была изучена роль ангиотензинпревращающего фермента в нейрогуморальной регуляции давления крови и сформулирована концепция о функционировании ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Начался поиск веществ, способных подействовать на данном уровне. Первый препарат — антагонист к рецепторам ангиотензину II был синтезирован в 1969 году, им стал саралазин. Препарат обладал мощным, но крайне плохо прогнозируемым антигипертензивным эффектом, при одинаковой дозе он мог вызвать коллапс или наоборот — привести к резкому росту артериального давления.

Несмотря на неудачу, работы в этом направлении продолжились, и в 1971 году был синтезирован первый в мире ингибитор АПФ — тепротид. Интересна история его создания: в 1965 году бразильский ученый Ferreira, исследуя яд гремучей змеи, обнаружил его способность стабилизировать брадикинин. Выделенный из яда змеи препарат очень недолго использовался в клинической практике. Причинами этого были высокая токсичность препарата, малая длительность эффекта и необходимость внутривенного введения.

Продолжение исследований механизма функционирования ренин-ангиотензин-альдестероновой системы привело к тому, что в 1975 году был создан первый таблетированный ингибитор АПФ — каптоприл. Это было революционным открытием, начавшим новую эру в терапии артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Фармацевтическая компания Merck & Co разрабатывала лекарственное средство — конкурент каптоприлу. В 1980 году сотрудниками Merck был синтезирован эналаприл, который стал вторым в мире ингибитором АПФ после каптоприла. Продолжительность клинического эффекта эналаприла составляла около 12—24 часов. Несколько десятилетий препарат активно применялся в клинической практике и продолжает оставаться эффективным средством контроля артериального давления.

Рандомизированное исследование препарата под эгидой министерства здравоохранения США проводилось в рамках ALLHAT.

Побочные эффекты

Эналаприл противопоказан при беременности (относится к препаратам категории C в первом триместре и к категории D во втором и третьем), а также в период грудного вскармливания (проникает в грудное молоко). За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения артериального давления, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока. При олигурии необходимо поддержание артериального давления и почечной перфузии путём введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих лекарственных средств.

В целом, по результатам клинических исследований отмечается хорошая переносимость препарата

Однако, в связи с клиническими эффектами эналаприла, связанными с его воздействием на метаболизм АПФ и приводящими к снижению артериального давления, существует ряд патологических состояний, при которых его следует применять с осторожностью из-за риска развития опасных побочных эффектов.. Так, необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам со сниженным объёмом циркулирующей крови (ОЦК) (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте)

Это обусловлено высоким риском внезапного и выраженного снижения артериального давления после применения даже начальной дозы ингибитора АПФ, что, в свою очередь, может привести к потере сознания, ишемии внутренних органов, и как следствие, ухудшению общего состояния пациента. Во время приёма препарата также следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска развития дегидратации и сопутствующего снижения ОЦК.

Так, необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам со сниженным объёмом циркулирующей крови (ОЦК) (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте). Это обусловлено высоким риском внезапного и выраженного снижения артериального давления после применения даже начальной дозы ингибитора АПФ, что, в свою очередь, может привести к потере сознания, ишемии внутренних органов, и как следствие, ухудшению общего состояния пациента

Читайте так же:  Таблетки для быстрого понижения сахара в крови

Во время приёма препарата также следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска развития дегидратации и сопутствующего снижения ОЦК.

Больным с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца и заболеваниями сосудов мозга необходимо тщательное врачебное наблюдение в связи с тем, что неконтролируемое резкое снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек.

При приёме эналаприла у больных с указанием на развитие ангионевротического отёка в анамнезе (наследственный, идиопатический или на фоне терапии ингибиторами АПФ) имеется повышенный риск его развития.

Имеются сообщения о том, что использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента может вызывать кашель. Обычно кашель носит непродуктивный, настойчивый характер и прекращается после окончания лечения. Индуцируемый ингибитором ангиотензинпревращающего фермента кашель может быть выделен как особый тип в дифференциальной диагностике кашля.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после приёма начальной дозы у больных, принимающих диуретические лекарственные средства)

Примечания

  1. ↑  (недоступная ссылка). Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (01.07.1999). Дата обращения 8 сентября 2010.
  2. ↑  (недоступная ссылка). Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (23.08.2010). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения 8 сентября 2010.
  3.  (англ.) (pdf). WHO (март 2009). Дата обращения 20 сентября 2010.
  4. . Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
  5. Каткевич М. Ю., Славинская В. А., Корчагова Э. Х. Асимметрическое восстановительное алкилирование аланилпролина этиловыми эфирами 4-замещенных 2-оксобутеновых кислот // Химия гетероциклических соединений. — 2003. — № 12.
  6.  (англ.) (недоступная ссылка). ChemDrug.Com (25.10.2004). Дата обращения 16 сентября 2010.
  7. В.Ю. Мареев.  (недоступная ссылка). Дата обращения 6 июля 2010.
  8.  (недоступная ссылка). Медицинский портал «Eurolab» (19 ноября 2010). Дата обращения 15 ноября 2010.
  9.  (англ.) (недоступная ссылка). база данных лекарственных препаратов DrugBank. David Wishart (20 November 2010). Дата обращения 15 ноября 2010.
  10.  (недоступная ссылка). Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (23.08.2010). Дата обращения 25 сентября 2010.
  11. ↑  (англ.). DailyMed. Biovail Pharmaceuticals, Inc.. Дата обращения 20 ноября 2010.
  12. Машковский М. Д. Лекарственные средства в 2 Т, Т.1. — 14 изд. перераб. и доп. — М. ООО «Издательство Новая волна» 540 с., с.422.
  13. Клиническая фармакология: Учебник / Под ред. В. Г. Кукеса. — 3-е изд., перераб. и доп.. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — С. 287—297. — 944 с. — ISBN 5-9704-0287-7.
  14.  (недоступная ссылка). Всероссийская организация качества. Дата обращения 15 ноября 2010.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. Механизм действия эналаприла связан с угнетением активности АПФ, который уменьшает образование ангиотензина II, способствующего сужению кровеносных сосудов, и одновременно активирует образование кининов и простациклина, обладающих сосудорасширяющим действием. Эналаприл относится к пролекарствам, после его гидролиза в организме образуется эналаприлат, который и ингибирует указанный фермент. Эналаприл оказывает также некоторый диуретический эффект, связанный с умеренным угнетением синтеза альдостерона. Наряду со снижением АД, препарат уменьшает пред- и постнагрузку на миокард при сердечной недостаточности, улучшает кровообращение в малом круге и функцию дыхания, снижает сопротивление в сосудах почек, что способствует нормализации в них кровообращения.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция составляет 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата. Связывание с белками плазмы крови для эналаприлата составляет 50-60%. Cmax эналаприла достигается через 1 ч, эналаприлата — через 3-4 ч. Эналаприлат плохо проникает через ГЭБ, в небольшом количестве — через плацентарный барьер и выделяется в небольшом количестве с грудным молоком. Выводится почками (до 60%, из них 20% — в виде эналаприла и 40% — в виде эналаприлата) и через кишечник (33%, из них 6% — в виде эналаприла и 27% — в виде эналаприлата).

Читайте так же:  Особенности применения таблеток Эквамер

Рениприл ГТ

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ КОМБИНИРОВАННЫХ ПРЕПАРАТОВ ЭНАЛАПРИЛА МАЛЕАТА И ГИДРОХЛОРОТИАЗИДА: «РЕНИПРИЛА ГТ» И «КО-РЕНИТЕКА» У БОЛЬНЫХ МЯГКОЙ И УМЕРЕННОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ.

Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава РФ (г. Москва).

ЦЕЛЬ:

Изучить эффективность и безопасность нового комбинированного препарата эналаприла малеата и гидрохлоротиазида «Рениприла ГТ» у больных мягкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертонией (АГ) в сравнении с оригинальным комбинированным препаратом с теми же действующими веществами — «Ко-ренитеком». Оценить возможность достижения целевого уровня АД при отдельном приеме каждого препарата и в комбинации с атенололом при необходимости.

ИЗУЧАЕМЫЕ ПРЕПАРАТЫ:

Рениприл ГТ (эналаприла малеат 10 мг + гидрохлоротиазид 12,5 мг ) производства компании Фармстандарт, Россия

Ко-ренитек (эналаприла малеат 10 мг + гидрохлоротиазид 6,25 мг) производства компании Merck Sharp & Dohme Idea, INC, США

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:

Открытое, рандомизированное, перекрестное исследование.

Всем пациентам отменялась ранее используемая гипотензивная терапия за 10-14 дней до начала изучаемой терапии. Каждый из пациентов поочередно проходил 6-нед лечение Рениприлом ГТ (РГТ) и Ко-ренитеком (КР). Эффективность терапии оценивалась во время визитов к врачу каждые 2 нед. Через 2 нед после начала терапии дозы препаратов удваивались, если не достигался целевой уровень АД (

 

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ:

В исследовании участвовало 30 человек – 11 мужчин и 19 женщин в возрасте от 47 до 80 лет, средний возраст составил 62,5 года, длительность заболевания — 0,5 до 40 лет и составила в среднем 14 лет.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Группы пациентов, начавшие лечение с КР и РГТ не отличались по основным клиническим характеристикам. Через 6 нед терапии РГТ средний уровень систолического АД (САД) снизился на 21,8 мм рт ст по сравнению с исходным, после 6 нед терапии КР – на 23,8 мм рт ст., показатели диастолического АД (ДАД) снизились на 10,8 и 13,5 мм рт ст соответственно (различия между препаратами статистически незначимы). При комбинированном лечении с использованием РГТ у 74% пациентов с АГ удалось достичь целевого уровня АД, при применении комбинированной терапии с КР – у 64% больных (Табл.1). Во время лечения РГТ зарегистрировано больше побочных эффектов (n=9), чем при приеме КР (n=3) (р=0,03), однако большинство из них были слабой или умеренной степени выраженности.

Табл.1. Оценка эффективности препаратов по достижению целевого АД.

Число пациентов, достигших целевого уровня АД Число больных, не достигших целевого АД
Визит 2 нед Визит 4 нед Визит 6 нед
Рениприл ГТ 11 (41%) +5 (18,5 %)(всего 16 (59,5%)) +4 (14,5%)(всего 20 (74%)) 7 (26%)
Ко-ренитек 4 (14%) +8 (29%)(всего 12 (43%)) +6 (21%)(всего 18 (64%)) 10 (36%)

ВЫВОДЫ:

Комбинированный препарат эналаприла малеата и гидрохлоротиазида – Рениприл ГТ является эффективным гипотензивным препаратом, обладающий всеми преимуществами комбинированных препаратов и не уступающий по эффективности оригинальному препарату с аналогичными компонентами – Ко-Ренитеку. Выявлено некоторое несоответствие дженерика оригинальному препарату по профилю безопасности.

ВЫХОДНЫЕ ДАННЫЕ:

Марцевич С.Ю., Лукина Ю.В., Деев А.Д. и соавт. Сравнительное изучение комбинированных препаратов эналаприла малеата и гидрохлортиазида: «Рениприла ГТ» и «Ко-ренитека» у больных мягкой и умеренной АГ.

Рациональная фармакотерапия в кардиологии; 2005; 3:29-34.

Комментарии: Рениприл ГТ продемонстрировал почти полное соответствие по эффективности и неполное по переносимости терапии в сравнении с Ко-ренитеком (справка)

Фармакоэкономика

В России зарегистрирован ряд коммерческих препаратов эналаприла: «Берлиприл» (Берлин-Хеми/Менарини, Германия), «Рениприл» (Фармстандарт, Россия), «Ренитек» (Мерк Шарп и Доум, Великобритания), «Эднит» (Гедеон Рихтер, Венгрия), «Энам» (Доктор Редди’с Лабораторис, Индия), «Энап» (KRKA, Словения), «Энаренал» (Польфарма, Польша), «Энафарм» (Фармакор, Россия), «Энвас» (Кадила Фармасьютикалз, Индия), «Эналаприл-Белмед» (Белмедпрепараты, Беларусь), а также множество дженериков производства России, Индии, Белоруссии, Германии, Сербии, Китая, со значительным разбросом цен (в 10 раз и выше).

Читайте так же:  Можно ли вылечить лейкоз крови

С учётом существующей в России социально-экономической ситуации, стоимость препарата остаётся важным фактором при выборе антигипертензивной терапии.Несмотря на декларируемые государством принципы лекарственного обеспечения (препараты с качеством не ниже определенного уровня, доступные при доходе, приближенном к прожиточному минимуму) выполняются они не всегда: зачастую это проявляется в виде назначении более дорогих препаратов, обладающей схожей или чуть большей клинической эффективностью. Больной по финансовым причинам не может принимать такие препараты регулярно, соответственно, состояние его здоровья будет значительно хуже, чем при использовании пусть менее эффективных, но более доступных препаратов. Например, для ингибиторов АПФ стоимость курса терапии, в зависимости от препарата может отличаться в 21 раз. Проведённые клинические исследования показали, что несмотря на свой возраст, эналаприл остаётся оптимальным препаратом в отношении цена-качество , особенно при терапии в стационаре, где имеется возможность регулярного мониторинга АД и коррекции дозы препарата.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном назначении Рениприла и НПВС возможно снижение эффективности Рениприла; с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид) – возможно развитие гиперкалиемии; с солями лития – замедление выведения лития (показан контроль концентрации лития в плазме крови).

При одновременном применении с анальгетиками-антипиретиками возможно снижение эффективности Рениприла.

Рениприл ослабляет действие препаратов, содержащих теофиллин.

Циметидин удлиняет действие Рениприла.

Одновременное применение Рениприла с диуретиками, бета-адреноблокаторами, метилдопой, нитратами, блокаторами кальциевых каналов, гидралазином, празозином усиливает гипотензивный эффект.

Этанол усиливает антигипертензивное действие препарата.

Особые указания

Не следует назначать препарат пациентам с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек. У пациентов, получающих аллопуринол (или комбинации с аллопуринолом), цитостатики, иммунодепрессанты или кортикостероиды для системного применения, следует регулярно контролировать картину периферической крови, поскольку существует риск развития лейкопении, анемии или панцитопении

У пациентов, получающих аллопуринол (или комбинации с аллопуринолом), цитостатики, иммунодепрессанты или кортикостероиды для системного применения, следует регулярно контролировать картину периферической крови, поскольку существует риск развития лейкопении, анемии или панцитопении.

Необходимо с осторожностью назначать препарат Рениприл ГТ пациентам, получающим пероральные гипогликемические средства или инсулин, поскольку гидрохлоротиазид ослабляет действие гипогликемических препаратов, а эналаприл может усиливать его, при этом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и гипонатриемией, выраженной почечной недостаточностью, гипертрофией или дисфункцией левого желудочка и особенно у пациентов в состоянии гиповолемии, обусловленной приемом диуретиков, бессолевой диетой, диареей, рвотой или гемодиализом, уже после приема первой таблетки Рениприла ГТ может развиться артериальная гипотензия

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и гипонатриемией, выраженной почечной недостаточностью, гипертрофией или дисфункцией левого желудочка и особенно у пациентов в состоянии гиповолемии, обусловленной приемом диуретиков, бессолевой диетой, диареей, рвотой или гемодиализом, уже после приема первой таблетки Рениприла ГТ может развиться артериальная гипотензия.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжелой формой аортального стеноза или с идиопатическим субаортальным мышечным стенозом и генерализованным атеросклерозом. В период лечения необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов, мочевины, креатинина, активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови, а также содержание белка в моче

В период лечения необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов, мочевины, креатинина, активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови, а также содержание белка в моче.

Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение препаратом следует отменить.